非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是全球最常见的肝病之一，近几年来其患病率持续上升。NAFLD可最终导致慢性肝炎、晚期肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌的发生。据报道，美国NAFLD相关肝细胞癌患者的数量以每年9%的速度增长，预计NAFLD最终可能成为肝癌最主要的病因。
尽管临床试验的分析数据显示，多种在研药物可能在改善NAFLD症状方面具有一定的益处，但截至目前尚无任何有效的治疗药物获得美国FDA批准用于NAFLD的治疗，与此同时，如何通过创新疗法更好地预防NAFLD相关肝细胞癌的发生也已经成为了目前的研究热点。
阿司匹林具有抗炎特性，因此可在慢性炎症相关性癌症的预防中发挥潜在重要作用，目前阿司匹林已被部分指南推荐用于特定类型结直肠癌的一级预防。肝癌的发生基本上与慢性肝脏炎症有关，那么，阿司匹林是否也可用于肝细胞癌的预防呢？
近日，《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine发表了一项大规模、基于人群的长期回顾性队列研究的分析数据。这项研究的结果表明，每日接受低剂量的阿司匹林治疗与NAFLD患者肝细胞癌的发生风险显著降低52%有关。
令人惊喜的是，对于肝细胞癌高风险患者（即肝功能受损的老年患者）而言，阿司匹林治疗可使其肝细胞癌的发生风险显著降低37%！此外，与短期治疗相比，接受阿司匹林长期治疗的NAFLD患者肝细胞癌发生风险也显著更低。
截图来源：eClinicalMedicine
论文强调，当前研究团队在既往研究中发现，每日口服阿司匹林治疗与慢性乙肝/慢性丙肝患者肝细胞癌的发生风险降低有关。与此同时，越来越多的实验室研究以及动物研究的结果表明，阿司匹林可以降低NAFLD诱导性肝细胞癌的发生风险。然而，截至目前很少有临床研究对NAFLD患者中阿司匹林的预防作用进行详细分析。
当前这项大规模、基于人群的长期回顾性队列研究旨在评估每日口服阿司匹林治疗与NAFLD患者（包括肝细胞癌高风险患者）肝细胞癌发生风险之间的相关性。
这项研究利用中国台湾健康保险研究数据库（NHIRD）筛选NAFLD患者。在排除潜在混杂因素后，研究共纳入33484例接受每日阿司匹林治疗、治疗时间持续90天或以上的患者（治疗组）；研究还招募了55543例未接受任何抗血小板药物治疗的患者（对照组）。研究中肝细胞癌高风险NAFLD患者的定义为：年龄≥55岁且血清丙氨酸转氨酶升高的NAFLD患者。
统计结果显示，治疗组患者的中位年龄为63.5岁，接受阿司匹林治疗的中位持续时间达到8.4年。其中绝大多数患者（98.4%）每日阿司匹林用药剂量≤100 mg（临床上用于预防心血管事件）。此外，治疗组和对照组分别有7048例和7140例研究中定义的肝细胞癌高风险NAFLD患者。
中位随访7.5年的分析结果显示，治疗组和对照组患者肝细胞癌的10年累积发病率分别为0.25%和0.67%，治疗组患者肝细胞癌的10年累积发病率显著低于对照组（P＜0.001）。多变量回归分析的结果同样显示，阿司匹林治疗与肝细胞癌风险降低显著相关（aHR=0.48；P＜0.001），风险降低幅度达到52%。
针对肝细胞癌高风险NAFLD患者的分析结果（中位随访7.9年）显示，治疗组和对照组肝细胞癌高风险NAFLD患者肝细胞癌的10年累积发病率分别为3.59%和6.54%，治疗组肝细胞癌高风险NAFLD患者肝细胞癌的10年累积发病率显著低于对照组（P＜0.001）。
▲整体队列肝细胞癌10年累积发病率（A）和高风险队列肝细胞癌10年累积发病率（B）（图片来源：参考资料[1]）
此外，多变量回归分析的进一步评估结果显示，阿司匹林治疗与肝细胞癌高风险NAFLD患者肝细胞癌风险降低显著相关（aHR=0.63；P<0.001），风险降低幅度达到37%。
值得关注的是，利用时变模型对接受阿司匹林治疗的患者进行分析，结果显示，与接受阿司匹林短期治疗（＜1年）的NAFLD患者相比，接受阿司匹林治疗时间≥3年的NAFLD患者肝细胞癌的发生风险显著更低（aHR=0.64；P=0.013），风险降低幅度达到36%。
论文强调，NAFLD在普通人群中的患病率较高，基于此NAFLD相关肝细胞癌的预防与治疗也已经成为了目前公共卫生领域的重要挑战。值得关注的是，当前研究的分析结果表明，对于肝细胞癌高风险NAFLD患者而言，通过阿司匹林治疗可使肝细胞癌的发生风险降低37%，基于该发现，阿司匹林有望成为预防NAFLD相关肝细胞癌的有效治疗药物。研究人员强调，未来我们有必要进一步开展概念验证性试验，从而进一步证实这一观察结果。
